核酸四面体技术治疗骨关节炎

骨关节炎(osteoarthritis，OA)属于一种典型的关节退行性疾病，老年人高发，中青年爆发。

引起OA的因素有很多，年龄一直是最为关键的因素之一，因此也被称为老年性关节炎。OA是一种以关节软骨进行性破坏和丢失、滑膜炎、软骨下骨重塑等为特征的慢性退行性疾病。

根据2022年国家卫健委最新的统计数据显示，我国OA患者已经接近1.4亿，10个人中有一个OA，且超过三分之一的患者是20-50岁的中青年，而且这个比例还在继续加速，甚至有赶超老年人发病概率的趋势。

按照国家卫健委标准诊疗指南，OA疗程一般为3-6个月后复查，每个疗程仅服用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）费用约为800元，则每个疗程治疗OA的市场规模达到1120亿。

目前，针对OA的治疗主要包括消炎镇痛药和软骨保护，消炎镇痛药物只能缓解症状，不能从根本上修复软骨损伤，软骨细胞再生药物主要以干细胞治疗为主，大多处于早期临床研究阶段，干细胞药物尚无成功案例且成本极高，关节置换手术是较为有效的OA治疗方法之一，但治疗成本高昂，禁忌症广泛，手术过程痛苦等。因此寻找OA治疗的有效药物和治疗手段成为亟待解决的关键科学问题。

四面体搭载T-miR3治疗骨关节炎的创新机制

1）靶向软骨细胞再生：T-miR3能促进能促进二型胶原（COL-II）、蛋白聚糖（Aggrecan）和调控软骨再生的干细胞转录因子SOX9的表达，并抑制一系列基质金属蛋白酶的表达（MMP-1、MMP-3、MMP-13），T-miR3不仅可以靶向大量地进入炎症软骨细胞，表现出良好的患处滞留效应。

2）抗炎：T-miR3具有全球独家的抗炎抗氧化能力、有效抑制因骨关节炎造成的软骨细胞凋亡和促进软骨再生的作用机制，有效抑制炎症因子（IL-1B、IL-6、TNF-α等）的表达。

3）T-miR3表大部分被炎症软骨细胞吸收，通过抑制软骨细胞凋亡、平滑软骨表面、抑制细胞外基质ECM降解和增加滑膜厚度。

T-miR3机制图 

方案核心优势

1）技术前沿、门槛高：成功合成了搭载三条microRNA-124的tFNA复合物（T-miR3）, 经TEM冷冻电镜检测显示其粒径约为13 nm，电位约为-4mV均匀分布的纳米颗粒，为全球独创新技术。

2）靶向软骨细胞再生：T-miR3能促进能促进二型胶原（COL-II）、蛋白聚糖（Aggrecan）和调控软骨再生的干细胞转录因子SOX9的表达，并抑制一系列基质金属蛋白酶的表达（MMP-1、MMP-3、MMP-13），T-miR3不仅可以靶向大量地进入炎症软骨细胞，还在大鼠体内表现出良好的患处滞留效应，且具有较好的生物安全性和药物代谢，覆盖目前干细胞产品机制。

3）靶向抗炎：T-miR3具有全球独家的抗炎抗氧化能力、有效抑制因骨关节炎造成的软骨细胞凋亡和促进软骨再生的作用机制，有效抑制炎症因子（IL-1B、IL-6、TNF-α等）的表达，覆盖抗体类研发产品机制。

4）患者需求导向清晰：T-miR3可被炎症软骨细胞高剂量吸收，通过抑制软骨细胞凋亡、平滑软骨表面、抑制细胞外基质ECM降解和增加滑膜厚度的方式显著减弱OA的发展，从而有效、高效地保护关节软骨，从疾病根本上解决患者需求，而不是对症解决镇痛问题。