核酸四面体递送saRNA：为视网膜疾病治疗带来新希望

视网膜缺血再灌注损伤（如青光眼、糖尿病视网膜病变）和氧化应激损伤（如年龄相关性黄斑变性）是导致视力丧失的主要原因之一。现有疗法效果有限，且无法逆转细胞死亡。近年来，科学家发现DJ-1蛋白作为内源性抗氧化剂，能抑制细胞死亡，但其高效递送一直是难题。

近期，中部战区总医院眼科宋艳萍教授团队成功使用四面体框架核酸（tFNAs）递送DJ-1小激活RNA（saRNA），显著提高视网膜细胞抗氧化能力，并可通过抑制铁死亡保护视网膜免受缺血再灌注损伤，为相关眼病提供新型治疗策略。研究成果近日以题为“The antioxidant effect of tetrahedral framework nucleic acid-based delivery of small activating RNA targeting DJ-1 on retinal oxidative stress injury”和“Tetrahedral Framework Nucleic Acid-Based Delivery of DJ-1-saRNA Prevent Retinal Ischaemia–Reperfusion Injury via Inhibiting Ferroptosis”发表在国际知名学术期刊Cell Proliferation。

DJ-1小激活RNA递送系统介绍

在这项研究中，四面体框架核酸（tFNAs）被用作DJ-1小激活RNA（saRNA）的有效递送载体，从而合成了一种新的纳米复合材料（tFNAs-DJ-1-saRNA）。核酸四面体是由四条DNA链自组装成的纳米结构，可高效穿透细胞膜，保护saRNA不被降解，且其本身具有抗氧化特性，能够与DJ-1协同增强抗氧化损伤效果。实验证实，tFNAs-DJ-1-saRNA无免疫原性，生物相容性极佳，靶向DJ-1基因启动子区域的小激活RNA，通过激活内源性DJ-1基因转录，提升其蛋白表达，成功地实现了DJ-1 saRNA在视网膜的递送和靶向治疗。